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| Credit: Unsplash/CC0 Public Domain |
Investigadores de la Universidad de Miami en Ohio han optimizado una nueva técnica que permitirá a los científicos evaluar cómo funcionan los inhibidores potenciales en bacterias resistentes a los antibióticos. Esta técnica, llamada espectrometría de masas de estado nativo, proporciona una forma rápida para que los científicos identifiquen a los mejores candidatos para fármacos clínicos eficaces, especialmente en los casos en que las bacterias ya no pueden tratarse únicamente con antibióticos. Esta investigación se presentará en la conferencia en línea del Foro Mundial de Microbios de la Sociedad Estadounidense de Microbiología el 21 de junio de 2021.
El uso excesivo de antibióticos en el último siglo ha provocado un aumento de la resistencia bacteriana, lo que ha provocado muchas infecciones bacterianas que ya no se pueden tratar con los antibióticos actuales. En los Estados Unidos cada año, 2.8 millones de personas son diagnosticadas con una infección bacteriana que es resistente a uno o más antibióticos, y 35,000 personas mueren debido a la infección resistente según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
"Un método para combatir la resistencia a los antibióticos es utilizar una terapia combinada de fármaco / inhibidor", dijo Caitlyn Thomas, Ph.D. candidato en química, autor presentador del estudio. Un ejemplo de este tipo de terapia es Augmentin, un antibiótico recetado que se usa para tratar infecciones bacterianas del tracto respiratorio, que está compuesto por el antibiótico amoxicilina y el inhibidor del ácido clavulánico. El ácido clavulánico inactiva una proteína clave que la bacteria usa para volverse resistente a la amoxicilina. Con la proteína bacteriana inactivada, se deja que el antibiótico, amoxicilina, mate las bacterias y, por lo tanto, trate la infección.
Antes de que se pueda usar un inhibidor nuevo en la clínica, los científicos deben tener una comprensión completa de cómo funciona el inhibidor. En el estudio actual, Thomas y su equipo estudiaron una proteína bacteriana llamada metalo-beta-lactamasa, que hace que muchas cepas clínicas de bacterias sean resistentes a todos los antibióticos similares a la penicilina. Los antibióticos similares a la penicilina constituyen más del 60% de todo el arsenal de antibióticos disponible para tratar las infecciones bacterianas.
Si bien muchos laboratorios de investigación en todo el mundo están intentando crear nuevos inhibidores que inactiven las metalo-beta-lactamasas, Thomas y sus colaboradores analizan en cambio cómo funcionan estos nuevos inhibidores. "Debido a que las metalo-beta-lactamasas contienen dos iones metálicos, podemos utilizar una variedad de técnicas espectroscópicas para estudiarlas", dijo Thomas. "Estos experimentos nos dan más información sobre cómo se comporta el inhibidor y si podría ser potencialmente un candidato para uso clínico en el futuro".
Se han informado cientos de inhibidores potenciales en la literatura y se han presentado varias patentes relacionadas con inhibidores de metalo-beta-lactamasa. Algunos de los inhibidores reportados funcionan eliminando un componente requerido de la metalo-beta-lactamasa. Estos mismos inhibidores pueden eliminar este mismo componente requerido de otras proteínas en humanos, causando efectos secundarios graves. Otros inhibidores se unen directamente a la metalo-beta-lactamasa e inactivan la proteína; Los inhibidores de este tipo son óptimos para cualquier inhibidor nuevo que pueda utilizarse en la clínica.
Mas informacion: https://www.worldmicrobeforum.org
Provided by American Society for Microbiology