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Credit: CC0 Public Domain |
La exposición perinatal al CBD o al THC provoca una resistencia duradera a la fluoxetina en la prueba de natación forzada: Reversión mediante la inhibición de la amida hidrolasa de los ácidos grasos
La aceptación del cannabis para uso médico o recreativo está muy extendida en toda la sociedad, incluidas las mujeres embarazadas. Preocupantemente, numerosos estudios encuentran que el sistema nervioso central (SNC) en desarrollo es vulnerable a los efectos perjudiciales del Δ9-tetrahidrocannabinol (THC). En cambio, casi nada sobre las consecuencias de la exposición perinatal al cannabidiol (CBD). En este estudio, utilizamos ratones para investigar el impacto en la edad adulta de la exposición perinatal a cannabinoides (PCE) con THC, CBD o una proporción 1:1 de THC y CBD en los comportamientos. Además, se evaluó el impacto duradero de la PCE en la sensibilidad a la fluoxetina en la prueba de natación forzada (FST) para sondear las vías neuroquímicas que interactúan con el sistema endocannabinoide (ECS).
Científicos de la Universidad de Indiana han descubierto que cantidades significativas de los dos componentes principales del cannabis, el THC y el CBD, entran en el cerebro embrionario de los ratones en el útero y perjudican la capacidad de los ratones en la edad adulta para responder a la fluoxetina, un fármaco utilizado habitualmente para tratar la ansiedad y la depresión y conocido por la marca Prozac.
El estudio sugiere que cuando el cerebro en desarrollo se expone al THC o al CBD, las interacciones normales entre la señalización de los endocannabinoides y la serotonina pueden verse disminuidas cuando se convierten en adultos.
"El CBD derivado del cáñamo es una sustancia legal en los Estados Unidos, y estamos en una época de creciente legalización del cannabis a nivel estatal. Por lo tanto, el uso de los componentes del cannabis ha aumentado en la mayoría de los niveles de la sociedad, incluso entre las mujeres embarazadas", dijo Hui-Chen Lu, autor del estudio, director del Centro Linda y Jack Gill y profesor en el Departamento de Ciencias Psicológicas y del Cerebro en el Colegio de Artes y Ciencias de la IU Bloomington. "El estudio marca el inicio de un esfuerzo por comprender los efectos del THC y el CBD en el sistema cannabinoide endógeno en el cerebro y el cuerpo en desarrollo".
El estudio se publicó en Cannabis and Cannabinoid Research y formará parte del próximo Simposio Gill 2021, que se centrará exclusivamente en el tema del cannabis.
Los investigadores estudiaron cuatro grupos de ratones preñados. Algunas recibieron dosis moderadas diarias de THC, CBD o una combinación de partes iguales de THC y CBD; un grupo de control recibió inyecciones de placebo durante todo el embarazo. Utilizando la espectrometría de masas, la profesora de ciencias psicológicas y cerebrales de la UI, Heather Bradshaw, analizó los embriones y descubrió que tanto el CBD como el THC podían llegar al cerebro embrionario, lo que determinó que la droga pasaba por la placenta.
"Lo sorprendente es que la exposición materna al CBD por sí sola -una droga que suele considerarse segura e inofensiva y que es una popular terapia 'natural' para el malestar matutino- tuvo un impacto duradero en las crías adultas de los ratones", dijo Lu. "Tanto la exposición prenatal al THC como al CBD perjudicó la capacidad de los adultos para responder a la fluoxetina. Los resultados sugieren adoptar un enfoque cauteloso en el uso del CBD durante el embarazo".
Existen algunas pruebas de la eficacia del CBD en el tratamiento del dolor crónico y la ansiedad, aunque la única indicación aprobada por la FDA para el CBD hasta la fecha es el tratamiento de trastornos convulsivos graves.
"Todavía sabemos muy poco sobre los efectos del CBD en el cerebro en desarrollo", dijo Lu.
El nuevo trabajo es uno de los primeros estudios que constatan el posible impacto negativo del CBD en el cerebro en desarrollo y en los comportamientos posteriores.
Ken Mackie, coautor del estudio y titular de la cátedra Gill de Neurociencia de la Universidad de Illinois Bloomington, dijo que los investigadores saben que la exposición prenatal al cannabis puede aumentar el riesgo de ansiedad y depresión, por lo que es importante evaluar la respuesta a una clase de fármaco utilizado para tratar la ansiedad y la depresión.
Aunque muchas de las pruebas reflejaron comportamientos normales de los ratones, una de ellas -para determinar su respuesta al estrés- destacó por ser atípica. Los ratones de todos los grupos respondieron normalmente a una situación de estrés. Como se esperaba, la fluoxetina aumentó la resistencia al estrés en los ratones cuyas madres habían recibido el placebo. Sin embargo, el fármaco fue ineficaz en los ratones cuyas madres habían recibido THC, CBD o su combinación.
La fluoxetina actúa aumentando la cantidad de serotonina disponible en las sinapsis cerebrales, un efecto que se sabe que requiere el sistema endocannabinoide. Este sistema interno de receptores, enzimas y moléculas media los efectos del cannabis y desempeña un papel en la regulación de varios sistemas corporales, como el apetito, el estado de ánimo, el estrés y el dolor crónico.
Para comprobar si la exposición materna al THC y/o al CBD perjudicaba la señalización endocannabinoide en la descendencia adulta, los investigadores probaron si la administración de un fármaco para potenciar el sistema endocannabinoide restablecería la eficacia de la fluoxetina. Comprobaron que la potenciación del sistema endocannabinoide restablecía las respuestas normales de la fluoxetina en los ratones que habían recibido THC o CBD mientras sus cerebros se desarrollaban.
Fuentes, créditos y referencias:
Traida por Indiana University
Creditos: Medical Xpress