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| Photo by Joel Filipe on Unsplash |
La quimioterapia contra el cáncer de páncreas se ve potenciada por la inducción de estructuras linfoides terciarias en ratones
Un nuevo estudio de la Universidad Queen Mary de Londres ha demostrado que se puede estimular a las células inmunitarias para que se agrupen en estructuras especiales dentro del cáncer de páncreas.
Un nuevo estudio de la Universidad Queen Mary de Londres ha demostrado que se puede estimular a las células inmunitarias para que se agrupen en estructuras especiales dentro del cáncer de páncreas, de modo que, al menos en un modelo preclínico, los investigadores pueden demostrar una mejora en la eficacia de la quimioterapia.
El sistema inmunitario del organismo es una defensa fundamental contra enfermedades como las infecciones, como ha puesto de manifiesto la reciente pandemia de COVID-19. El mismo sistema inmunitario también puede ayudarnos a combatir el cáncer. Sin embargo, el cáncer de páncreas es diferente; una característica clave de este tipo de cáncer es que las células cancerosas del páncreas están rodeadas por una barrera densa e impenetrable conocida como estroma, que suele bloquear el acceso de las células inmunitarias al tumor. Por este motivo, las inmunoterapias -fármacos que aprovechan el poder del sistema inmunitario del organismo para eliminar las células cancerosas- han tenido un éxito limitado en el tratamiento del cáncer de páncreas, mientras que son eficaces para combatir otros tipos de cáncer, como el de piel y el de pulmón.
La investigación ha descubierto que, en algunos pacientes con cáncer de páncreas, las células inmunitarias pueden reunirse en grupos conocidos como estructuras linfoides terciarias (TLS) dentro del estroma, que se asocian a una mayor supervivencia de los pacientes. Sin embargo, las TLS no se forman de forma natural en todos los pacientes con cáncer de páncreas. Teniendo esto en cuenta, en este estudio el equipo se propuso investigar la estructura y el papel de las TLS en el cáncer de páncreas cuando están presentes, y evaluar su actividad antitumoral.
La investigación se publicó en Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, y fue financiada por Cancer Research UK, Pancreatic Cancer Research Fund y Medical Research Council.
Para determinar la presencia de TLS en el cáncer de páncreas humano, el equipo analizó muestras de tejido donadas por los pacientes al Pancreatic Cancer Research Fund Tissue Bank. En este estudio, los TLS se definieron por la presencia de zonas de tejido ricas en células B, células T y células dendríticas, tres tipos de células que desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria. Mediante el uso de técnicas de tinción especializadas para visualizar los diferentes tipos de células presentes en las muestras, el equipo descubrió que los TLS sólo se encontraban en un tercio de los pacientes cuyas muestras se analizaron.
Para estudiar el desarrollo de las TLS en el cáncer de páncreas, el equipo generó un modelo murino preclínico de cáncer de páncreas. Los TLS no estaban presentes en el modelo inicialmente; sin embargo, tras la inyección de dos proteínas de señalización (conocidas como quimiocinas linfoides) en los tumores de los ratones, los linfocitos B y los linfocitos T se infiltraron en el lugar del tumor y se reunieron en TLS.
La inducción de TLS puede mejorar la eficacia de la quimioterapia
A continuación, el equipo combinó la inyección de quimiocinas con la administración de gemcitabina, una quimioterapia utilizada habitualmente en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas. La combinación de gemcitabina e inyección de quimiocinas dio lugar a tumores más pequeños en los ratones, un efecto que no se consiguió con ninguno de los dos tratamientos por separado.
Hemant Kocher, catedrático de Cirugía de Hígado y Páncreas de la Universidad Queen Mary de Londres y consultor del Barts Health NHS Trust, que dirigió el estudio, dijo: "El cáncer de páncreas se conoce como un tumor frío, lo que significa que no tiene muchas células inmunitarias cerca del cáncer que intenten combatirlo. En este estudio hemos demostrado que las células inmunitarias no sólo pueden aprovecharse, sino que también se puede hacer que se agrupen en TLS dentro de un modelo preclínico de cáncer de páncreas para que la quimioterapia sea más eficaz."
"La formación de TLS es fundamental para montar la respuesta antitumoral cerca del tumor y superar el problema que supone la barrera del estroma. Estos resultados sugieren que la combinación de quimioterapia con una inmunoterapia adecuada para estimular las células inmunitarias en el microambiente del tumor podría utilizarse para diseñar tratamientos más personalizados contra el cáncer de páncreas."
La actividad antitumoral observada tras la formación del TLS en el modelo preclínico se asoció a que las células B desencadenaron la activación de las células dendríticas, lo que es necesario para el inicio de una respuesta inmunitaria. Los resultados sugieren que las quimiocinas linfoides, cuando se utilizan en combinación con la quimioterapia, pueden representar una estrategia terapéutica viable para promover una respuesta inmunitaria antitumoral que podría conducir a mejores resultados clínicos.
Como en este estudio se utilizó un modelo de ratón, ahora es necesario seguir investigando para determinar si los mismos resultados pueden observarse en otros modelos experimentales y en pacientes. El equipo cree que un conocimiento más detallado de la formación del TLS podría ayudar a desarrollar terapias personalizadas que puedan aprovechar el potencial del propio sistema inmunitario del organismo para combatir el cáncer.
Fuentes, créditos y referencias:
DOI 10.1016/j.jcmgh.2021.06.023