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| Representación esquemática de las modificaciones m6A (azul) que se unen al ARN en el hígado. Crédito: Sallam Lab/UCLA |
También podría explicar las diferencias de grasa hepática entre hombres y mujeres.
Según un nuevo estudio realizado por investigadores de la UCLA, una modificación química que se produce en algunas moléculas de ARN cuando transportan las instrucciones genéticas desde el ADN hasta la maquinaria de fabricación de proteínas de las células podría ofrecer protección contra el hígado graso no alcohólico, una afección que resulta de la acumulación de grasa en el hígado y que puede conducir a una enfermedad hepática avanzada.
El estudio, realizado en ratones, también sugiere que esta modificación -conocida como m6A, en la que un grupo metilo se une a una cadena de ARN- puede producirse a un ritmo diferente en las hembras que en los machos, lo que podría explicar por qué las hembras tienden a tener un mayor contenido de grasa en el hígado. Los investigadores descubrieron que, sin la modificación m6A, las diferencias en el contenido de grasa en el hígado entre ambos sexos se reducían drásticamente.
Además, en un modelo preclínico, los investigadores demostraron que la terapia génica puede utilizarse para mejorar o añadir modificaciones a los ARN clave para frenar o reducir la gravedad de la enfermedad hepática.
Antecedentes
El hígado graso puede desarrollarse cuando el contenido de grasa hepática aumenta debido a factores dietéticos o genéticos, lo que puede conducir a la cicatrización y la enfermedad hepática avanzada, como se ve en la cirrosis y otras condiciones. El alto contenido de grasa hepática también se asocia a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
En los últimos años, los científicos han identificado cientos de modificaciones químicas, como la m6A, que pueden producirse en las moléculas de ARN, alterando las instrucciones del ARN para fabricar proteínas sin afectar al núcleo del ADN. Algunas modificaciones pueden ser beneficiosas, como en el caso de las enfermedades hepáticas; otras pueden tener un efecto perjudicial.
Método
Utilizando un modelo único de ratón que carece de modificaciones de ARN m6A en el hígado y un modelo de control que incluía las modificaciones, los autores compararon los efectos de dietas con diferentes contenidos de grasa para evaluar los efectos de las modificaciones en la enfermedad del hígado graso. Además, utilizaron mediciones de pacientes humanos a los que se les habían realizado biopsias hepáticas durante la cirugía bariátrica para correlacionar los marcadores de las modificaciones del ARN m6A con el contenido de grasa e inflamación del hígado.
Impacto
Una cuestión clave de cara al futuro es cómo afectan los factores genéticos y ambientales a la capacidad natural del organismo para crear modificaciones del ARN. Dado que la m6A parece actuar como un punto de control protector que frena la acumulación de grasa en el hígado, los investigadores esperan que sus hallazgos impulsen futuras investigaciones sobre el desarrollo de terapias para mejorar las modificaciones químicas como forma de protección contra las enfermedades hepáticas y trastornos similares.
Fuentes, créditos y referencias:
Reference: “Transcriptional regulation of N6-methyladenosine
orchestrates sex-dimorphic metabolic traits” by 19 July 2021, David A.
Salisbury, David Casero, Zhengyi Zhang, Dan Wang, Jason Kim, Xiaohui Wu,
Laurent Vergnes, Aashiq H. Mirza, Paola Leon-Mimila, Kevin J. Williams,
Adriana Huertas-Vazquez, Samie R. Jaffrey, Karen Reue, Jianjun Chen and
Tamer Sallam, 19 July 2021, Nature Metabolism.
DOI: 10.1038/s42255-021-00427-2