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El Mycobacterium abscessus, pariente de las bacterias que causan la tuberculosis y la lepra, es responsable de daños especialmente graves en los pulmones humanos y puede ser resistente a muchos antibióticos estándar, lo que hace que las infecciones sean extremadamente difíciles de tratar. Sin embargo, hay esperanza. Las bacterias son vulnerables a los virus naturales, llamados bacteriófagos; para cada especie de bacteria, hay un bacteriófago único que la destruirá. Los científicos están probando nuevas terapias que combinan los bacteriófagos con los antibióticos que utilizamos actualmente, para tratar las infecciones resistentes a los antibióticos. En su actual artículo de Disease Models & Mechanisms, Laurent Kremer y sus colegas de la Universidad de Montpellier (Francia) y la Universidad de Pittsburgh (EE UU) investigan los efectos antibacterianos de una nueva terapia combinada, que trata las infecciones causadas por la bacteria M. abscessus, resistente a los antibióticos, con un bacteriófago y un antibiótico.
Anteriormente, el equipo de Pittsburgh había identificado un bacteriófago de entre 10.000, conocido como "Muddy", que mata eficazmente las bacterias en una placa de Petri y podría ser un candidato para tratar estas infecciones en humanos. Sin embargo, el equipo quería encontrar una alternativa para probar su nueva terapia en pacientes. Sabiendo que los pacientes con fibrosis quística son especialmente vulnerables a las infecciones por M. abscessus, Kremer y sus colegas decidieron probar su nueva terapia combinada en peces cebra portadores de la mutación genética clave que causa la fibrosis quística en los humanos y que imita la forma en que nuestro sistema inmunitario responde a las infecciones bacterianas. A continuación, el equipo obtuvo muestras de una forma de M. abscessus resistente a los antibióticos de un paciente con fibrosis quística para infectar a los peces cebra con fibrosis quística y probar su nuevo tratamiento.
En primer lugar, debían averiguar cómo reaccionaban estos peces cebra con fibrosis quística a la infección por M. abscessus. Tras monitorizar a los animales durante 12 días, descubrieron que los peces desarrollaban infecciones graves con abscesos y sufrían una alta tasa de mortalidad; sólo el 20% sobrevivía. A continuación, el equipo comprobó cómo se recuperaban los peces infectados cuando se les inyectaba Muddy, el bacteriófago antibacteriano, durante un periodo de 5 días. Esta vez, los peces presentaron infecciones mucho menos graves, aumentaron sus posibilidades de supervivencia (40%) y tuvieron menos abscesos de los que sufren los peces durante una infección grave.
A continuación, los autores buscaron un antibiótico para emparejarlo con Muddy y descubrieron que la rifabutina podía tratar la infección por M. abscessus con la misma eficacia que el bacteriófago solo. Tras identificar la rifabutina, Kremer y sus colegas trataron a los peces infectados durante 5 días con el antibiótico y el bacteriófago. Con este tratamiento combinado, las infecciones de los peces fueron mucho menos graves; la tasa de supervivencia de los peces se disparó al 70% y sufrieron muchos menos abscesos. Se trata de una mejora espectacular en comparación con los peces tratados sólo con el antibiótico, que tenían una tasa de supervivencia del 40%.
Tras demostrar que es posible tratar una infección resistente a los antibióticos en peces cebra vulnerables con bacteriófagos especialmente dirigidos, los autores esperan que este tratamiento pueda trasladarse finalmente a la clínica para empezar a salvar vidas humanas. "Necesitamos ensayos clínicos, pero habrá muchas otras preguntas que responder en nuestro camino [...] y el pez cebra proporciona una herramienta muy útil para avanzar en estas cuestiones", afirma Graham Hatfull, de la Universidad de Pittsburgh (EE UU). Matt Johansen (Universidad de Montpellier, Francia) es optimista en cuanto a que el pez cebra seguirá desempeñando un papel clave en nuestra batalla contra la resistencia a los antibióticos, y afirma: "Creemos que el pez cebra nos ayudará a entender muchos emparejamientos de bacteriófagos y bacterias en nuestra lucha contra los patógenos multirresistentes".
Fuentes, créditos y referencias:
Matt D. Johansen et al, Mycobacteriophage–antibiotic therapy promotes enhanced clearance of drug-resistant Mycobacterium abscessus, Disease Models & Mechanisms (2021). DOI: 10.1242/dmm.049159
Imágen: Pez cebra infectado con la bacteria fluorescente Mycobacterium abscessus, mostrada en rojo. Crédito: Dr. Matt Johansen y el laboratorio Kremer