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Científicos de Montreal descubren un nuevo complejo enzimático que puede detener el envejecimiento de las células, abriendo el camino a posibles nuevas terapias contra el cáncer.
Investigadores de la Universidad de Montreal y de la Universidad McGill han descubierto un nuevo complejo multienzimático que reprograma el metabolismo y supera la "senescencia celular", cuando las células envejecidas dejan de dividirse.
En su estudio publicado el 16 de septiembre de 2021 en Molecular Cell, los investigadores muestran que un complejo enzimático denominado HTC (complejo de transferencia de hidruros) puede inhibir el envejecimiento de las células.
"El HTC protege a las células de la hipoxia, una falta de oxígeno que normalmente las lleva a la muerte", dijo el autor principal Gerardo Ferbeyre, profesor de bioquímica de la UdeM y científico principal del CRCHUM, el centro de investigación del hospital universitario afiliado.
"Es importante destacar que la HTC puede ser secuestrada por ciertas células cancerosas para mejorar su metabolismo, resistir a un ambiente hipóxico y proliferar", dijo Ferbeyre, que hizo el descubrimiento con Sebastián Igelmann, estudiante de doctorado en su laboratorio y primer autor del estudio.
La HTC está formada por tres enzimas: la piruvato carboxilasa, la malato deshidrogenasa 1 y la enzima málica 1. Todas ellas estaban muy expresadas en muestras de un modelo de ratón de cáncer de próstata generado en la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena, en Austria, y en muestras de tejido de pacientes con cáncer de próstata.
"Lo más interesante es que la inhibición de estas enzimas detuvo el crecimiento de las células de cáncer de próstata, lo que sugiere que la HTC podría ser un objetivo clave para desarrollar nuevas terapias para una variedad de cánceres, incluido el de próstata", dijo Ferbeyre.
La mayoría de los ciclos metabólicos clave se identificaron hace más de 50 años, pero el HTC permaneció oculto para los investigadores. "Lo encontramos realizando análisis metabolómicos de última generación, el estudio de los procesos químicos del metabolismo celular", dijo el coautor Ivan Topisirovic, investigador y profesor de medicina de McGill.
Los científicos pudieron ensamblar el complejo enzimático a partir de proteínas purificadas y obtener datos biofísicos sobre su composición. Su siguiente paso será generar una estructura detallada de alta resolución del complejo enzimático para diseñar fármacos capaces de modular sus funciones.
Fuentes, créditos y referencias:
“A hydride transfer complex reprograms NAD metabolism and bypasses
senescence” by Sebastian Igelmann, Frédéric Lessard, Oro Uchenunu, Jacob
Bouchard, Ana Fernandez-Ruiz, Marie-Camille Rowell, Stéphane
Lopes-Paciencia, David Papadopoli, Aurélien Fouillen, Katia Julissa
Ponce, Geneviève Huot, Lian Mignacca, Mehdi Benfdil, Paloma Kalegari,
Haytham M. Wahba, Jan Pencik, Nhung Vuong, Jordan Quenneville, Jordan
Guillon, Véronique Bourdeau, Laura Hulea, Etienne Gagnon, Lukas Kenner,
Richard Moriggl, Antonio Nanci, Michael N. Pollak, James G. Omichinski,
Ivan Topisirovic and Gerardo Ferbeyre, 16 September 2021, Molecular Cell.
DOI: 10.1016/j.molcel.2021.08.028