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El asma es una enfermedad respiratoria en la que las vías respiratorias se estrechan e influyen. Las personas con asma suelen tener un menor riesgo de desarrollar tumores cerebrales. Un estudio reciente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis descubrió el motivo.
Los científicos descubrieron que depende del comportamiento de las células T. Las células T se activan cuando una persona desarrolla asma. Los científicos descubrieron que el asma hace que las células T se comporten de un modo que provoca la inflamación de los pulmones, pero impide el crecimiento de los tumores cerebrales.
El estudio sugiere que reprogramar las células T de los pacientes con tumores cerebrales para que actúen de forma más parecida a las células T de los pacientes con asma podría ser un nuevo enfoque para tratar los tumores cerebrales.
El autor principal, el doctor David H. Gutmann, catedrático de la familia Donald O. Schnuck de Neurología, dijo: "Por supuesto, no vamos a empezar a inducir el asma en nadie; el asma puede ser una enfermedad letal. Pero, ¿y si pudiéramos engañar a las células T para que piensen que son células T del asma cuando entran en el cerebro, de modo que ya no apoyen la formación y el crecimiento de los tumores cerebrales? Estos hallazgos abren la puerta a nuevos tipos de terapias dirigidas a las células T y a sus interacciones con las células del cerebro".
Estudios recientes revelaron el papel de las células inmunitarias en el desarrollo de gliomas de la vía óptica. Estos estudios hicieron que Gutmann se preguntara si las células inmunitarias podrían explicar la asociación entre el asma y los tumores cerebrales.
El doctor Jit Chatterjee, investigador postdoctoral y primer autor del artículo, asumió el reto de investigar la asociación. Junto con sus colegas, estudió ratones modificados genéticamente para que fueran portadores de una mutación en sus genes NF1 y formaran gliomas de la vía óptica a los tres meses de edad.
El equipo expuso a los grupos de ratones a irritantes que inducen el asma a la edad de cuatro a seis semanas. Trataron a un grupo de control con agua salada para comparar. A continuación, comprobaron la existencia de gliomas en la vía óptica a los tres y seis meses de edad. Los ratones con asma no formaron estos tumores cerebrales.
En otros experimentos, los científicos descubrieron que inducir el asma en ratones propensos a los tumores provoca cambios en el comportamiento de sus células T. Después de que los ratones desarrollaran el asma, sus células T comenzaron a secretar una proteína llamada decorina.
Esta proteína llamada decorina es un problema en las vías respiratorias. Actúa sobre los tejidos que recubren las vías respiratorias y exacerba los síntomas del asma. Sin embargo, esta proteína es beneficiosa para el cerebro, descubrieron los científicos.
La proteína actúa sobre las células inmunitarias conocidas como microglía en el cerebro y bloquea su activación al interferir con la vía de activación del NFkappaB. La microglía activada favorece el crecimiento y el desarrollo de tumores cerebrales.
El tratamiento con decorina o con fenetiléster de ácido cafeico (CAPE), un compuesto que inhibe la vía de activación del NFkappaB, protegió a los ratones con mutaciones en la NF1 del desarrollo de gliomas en la vía óptica. Los resultados sugieren que el bloqueo de la activación microglial puede ser un enfoque terapéutico potencialmente útil para los tumores cerebrales.
Gutmann, que también es catedrático de genética, neurocirugía y pediatría, dijo: "Lo más emocionante de esto es que demuestra que existe una comunicación normal entre las células T del cuerpo y las células del cerebro que favorecen la formación y el crecimiento del glioma de la vía óptica. El siguiente paso es ver si esto también es cierto para otros tipos de tumores cerebrales. También estamos investigando el papel del eczema y de las infecciones de la primera infancia, ya que en ambos casos intervienen las células T. A medida que entendamos mejor esta comunicación entre las células T y las células que promueven los tumores cerebrales, empezaremos a encontrar más oportunidades para desarrollar terapias inteligentes que intervengan en el proceso."
Fuentes, créditos y referencias:
Jit Chatterjee, Shilpa Sanapala, Olivia Cobb, Alice Bewley, Andrea K.
Goldstein, Elizabeth Cordell, Xia Ge, Joel R. Garbow, Michael J.
Holtzman, David H. Gutmann. Asthma reduces glioma formation by T cell decorin-mediated inhibition of microglia. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-27455-6
Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington