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| Mark Rasenick, profesor distinguido de fisiología y biofísica y psiquiatría de la UIC. (Foto UIC Photo Services) |
La Organización Mundial de la Salud afirma que el trastorno depresivo mayor (TDM) es la causa más común de discapacidad en todo el mundo, con una prevalencia a lo largo de la vida cercana al 20%. El TDM afecta a uno de cada diez individuos en cualquier momento. Los costes médicos y no médicos asociados al trastorno depresivo mayor se estiman en casi 300.000 millones de dólares al año solo en Estados Unidos. La actual pandemia de COVID-19 sugiere que la depresión es una consecuencia común de quienes contraen formas moderadas o graves de la enfermedad.
En la actualidad se dispone de un tratamiento antidepresivo, que es beneficioso. Pero no siempre es eficaz. Además, tarda meses en hacer efecto, y aproximadamente un tercio de los sujetos tratados no logran la remisión.
Además, los efectos adversos asociados a los antidepresivos pueden producirse al principio del tratamiento y contribuir al incumplimiento de la medicación antes de que los fármacos hayan tenido la oportunidad de alcanzar la eficacia clínica.
Dados los importantes costes médicos, económicos y sociales que conlleva el trastorno mental, existe una clara necesidad de un método práctico y cuantitativo para diferenciar y optimizar las opciones de tratamiento lo antes posible.
Ahora, los investigadores están un paso más cerca de desarrollar un análisis de sangre que proporcione un distintivo bioquímico sencillo para la depresión y revele la eficacia del tratamiento farmacológico en pacientes individuales.
En un nuevo estudio de prueba de concepto, los investigadores dirigidos por Mark Rasenick, catedrático de fisiología y biofísica y de psiquiatría de la Universidad de Illinois Chicago, han identificado un biomarcador en las plaquetas humanas que rastrea el grado de depresión.
La investigación se basa en estudios anteriores realizados por varios investigadores que han demostrado en seres humanos y en modelos animales que la depresión coincide con una disminución de la adenil ciclasa, una pequeña molécula del interior de la célula que se fabrica en respuesta a neurotransmisores como la serotonina y la epinefrina.
"Cuando uno está deprimido, la adenil ciclasa está baja. La razón por la que la adenil ciclasa está atenuada es que la proteína intermediaria que permite al neurotransmisor fabricar la adenil ciclasa, la Gs alfa, está atascada en una matriz de la membrana rica en colesterol -una balsa de lípidos- donde no funcionan muy bien", dijo Rasenick.
El nuevo estudio, publicado en Molecular Psychiatry, ha identificado el biomarcador celular de la translocación de Gs alfa de las balsas lipídicas. El biomarcador puede identificarse mediante un análisis de sangre.
"Lo que hemos desarrollado es una prueba que no solo puede indicar la presencia de depresión, sino que también puede indicar la respuesta terapéutica con un único biomarcador, y eso es algo que no ha existido hasta la fecha", dijo Rasenick, que también es científico de carrera de investigación en el Centro Médico Jesse Brown VA.
La hipótesis de los investigadores es que utilizarán este análisis de sangre para determinar si las terapias antidepresivas están funcionando, quizás tan pronto como una semana después de comenzar el tratamiento. Investigaciones anteriores habían demostrado que cuando los pacientes mostraban una mejora en sus síntomas de depresión, el Gs alfa estaba fuera de la balsa de lípidos. Sin embargo, en los pacientes que tomaban antidepresivos, pero no mostraban ninguna mejoría en sus síntomas, el Gs alfa seguía atascado en la balsa -lo que significa que el simple hecho de tener antidepresivos en el torrente sanguíneo no era suficiente para mejorar los síntomas.
Un análisis de sangre podría mostrar si el Gs alfa estaba o no fuera de la balsa de lípidos después de una semana.
"Debido a que las plaquetas se vuelcan en una semana, se vería un cambio en las personas que iban a mejorar. Se podría ver el biomarcador que debería presagiar el éxito del tratamiento", dijo Rasenick.
En la actualidad, los pacientes y sus médicos tienen que esperar varias semanas, a veces meses, para determinar si los antidepresivos funcionan, y cuando se determina que no funcionan, se prueban diferentes terapias.
"Alrededor del 30% de las personas no mejoran: su depresión no se resuelve. Tal vez, el fracaso engendra el fracaso, y tanto los médicos como los pacientes asumen que nada va a funcionar", dijo Rasenick. "La mayor parte de la depresión se diagnostica en las consultas de los médicos de atención primaria, que no disponen de pruebas sofisticadas. Con esta prueba, el médico podría decir: 'Vaya, parece que están deprimidos, pero su sangre no nos dice que lo estén. Así que quizá debamos reexaminar esto".
El tratamiento era abierto y carecía de un grupo de tratamiento, por lo que no se pudo establecer que los antidepresivos causaran específicamente los cambios en la adenil ciclasa estimulada por la PGE1 en contraposición a las mejoras no específicas en la gravedad de la depresión.
En este estudio no se tomaron medidas de adherencia a la medicación, y los investigadores no pueden estar seguros de si los sujetos tomaron los antidepresivos prescritos durante las 6 semanas del ensayo, si es que lo hicieron. Está bien establecido que muchos sujetos no cumplen con los requisitos del tratamiento durante un ensayo clínico y que la falta de adherencia puede afectar al resultado del estudio.
Las métricas clínicas y las evaluaciones de la estimulación de Gsα solo se realizaron en el pre y el postratamiento, sin medidas intermedias para determinar la trayectoria de la respuesta clínica o su relación con los aumentos de la adenil ciclasa estimulada por Gsα.
Fuentes, créditos y referencias:
Steven D. Targum, Jeffrey Schappi, Athanasia Koutsouris, Runa Bhaumik, Mark H. Rapaport, Natalie Rasgon, Mark M. Rasenick. A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant response. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-021-01399-1
Referencias: Tech Explorist, Science Daily