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| La terapia experimental se encuentra todavía en las primeras fases de los ensayos en humanos. Crédito: peterschreiber.media/iStock |
Los datos preliminares presentados en la Reunión Anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer han proporcionado señales prometedoras para un nuevo tratamiento del cáncer que combina la inmunoterapia con una vacuna de ARNm. Los primeros informes del ensayo de fase 1 en humanos indican que el tratamiento experimental es seguro y potencialmente eficaz contra los tumores sólidos.
La investigación se centra en un tipo emergente de inmunoterapia contra el cáncer conocido como terapia celular CAR-T. Se trata de extraer las células T inmunitarias de un paciente, reprogramarlas para que se dirijan a las proteínas de las células cancerosas y, a continuación, reintroducir esas células T en el paciente.
La inmunoterapia con células CAR-T ha demostrado ser un nuevo tratamiento innovador para los cánceres de la sangre, pero los investigadores han tenido dificultades para conseguir que funcione de forma segura y eficaz en los cánceres con tumores sólidos. John Haanen, oncólogo del Instituto del Cáncer de los Países Bajos que trabaja en la nueva investigación sobre el ARNm, dijo que ha sido un reto encontrar la manera de conseguir que las células T modificadas se dirijan a las células de los tumores sólidos.
"Una de las principales limitaciones es que la mayoría de las proteínas presentes en los tumores sólidos que podrían utilizarse como diana también se encuentran en niveles bajos en las células normales, lo que dificulta dirigir específicamente las células T CAR contra las células tumorales y preservar las sanas", dijo Haanen. "Otros retos son la limitada persistencia de las células T CAR observada en los tumores sólidos y su dificultad para llegar a los tumores y penetrar en el centro de la masa".
El nuevo tratamiento funciona en dos pasos. En primer lugar, se administra al paciente una terapia tradicional de células CAR-T, con las células inmunitarias diseñadas para dirigirse a un antígeno llamado claudina 6 (CLDN6). Estudios anteriores han señalado que la CLDN6 es un buen antígeno objetivo para los tumores sólidos, ya que se encuentra en la superficie de muchos tipos de células cancerosas, pero no en otras células sanas.
A continuación, unos días después de la infusión de células CAR-T, el paciente recibe una inyección de una vacuna de ARNm diseñada para incitar a las células a producir claudina 6. El impulso adicional de estos antígenos hace que las células T modificadas proliferen. Un mayor número de células T en la sangre para combatir el cáncer significa una mayor probabilidad de que esas células persigan y destruyan los tumores.
En este primer ensayo en humanos del tratamiento experimental participaron 16 pacientes, la mayoría de los cuales presentaban cánceres testiculares u ováricos. Alrededor del 40% de los participantes en el ensayo desarrollaron un efecto secundario inflamatorio adverso conocido como síndrome de liberación de citoquinas. Esta respuesta inmunitaria excesiva es un efecto secundario común de la terapia con células CAR-T, pero en este pequeño ensayo Haanan dijo que era manejable y no era grave en ningún paciente.
Sólo se evaluó la eficacia de 14 de los pacientes tratados en el ensayo. En declaraciones a STATnews, Haanen dijo que seis de esos 14 pacientes mostraron una disminución significativa del tamaño de sus tumores.
"Al principio era bastante escéptico porque la terapia CAR T no había funcionado antes en tumores sólidos, así que nos entusiasmó ver cómo las metástasis desaparecían y los pacientes mejoraban", explicó Haanen a STATnews. "Estos pacientes tuvieron una maravillosa respuesta parcial, y uno de ellos tuvo una remisión completa que aún continúa, y que dura ya casi seis meses".
Por supuesto, es crucial subrayar que se trata de resultados de fase 1 muy tempranos y que aún se necesita mucho trabajo para entender la mejor manera de desplegar este novedoso tratamiento. Se están explorando varias estrategias de dosis de ARNm. Los pacientes de este estudio inicial recibieron una variedad de esquemas de dosis, desde una inyección de ARNm cada dos semanas durante 100 días hasta una inyección cada seis semanas.
"La infusión de CLDN6 CAR T, sola o en combinación con CARVac, es segura y prometedora para los pacientes con cánceres positivos para CLDN6", dijo Haanen. "La CLDN6 nunca había sido objeto de una terapia celular, pero en nuestro estudio, este enfoque ya está mostrando una eficacia que puede ser mejor que los datos de otros ensayos con CAR T en tumores sólidos".
Otros equipos de investigación de todo el mundo también están buscando formas de dirigir mejor la terapia CAR-T a los tumores sólidos. El año pasado, científicos de la Universidad de California en San Diego demostraron una forma única de utilizar los ultrasonidos como medio para ayudar a las células T modificadas a localizar los tumores. Los investigadores del MIT también están trabajando en una vacuna para potenciar la eficacia de las células CAR-T, pero ese método no aprovecha la tecnología del ARNm.
Estos nuevos ensayos de ARNm están patrocinados por BioNTech, la empresa responsable recientemente de la tecnología detrás de la conocida vacuna de ARNm COVID-19 de Pfizer. Esta nueva terapia combinada de ARNm CAR-T es sólo una de las diversas vías de vacunas contra el cáncer con ARNm que está investigando BioNTech.
Fuentes, créditos y referencias:
Fuentes: Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, NewAtlas